Nature子刊：“伟哥”再添重磅功效，或可防疫阿尔茨海默病

撰文 | 王聪 编辑 | 王多鱼 绘图 | 水成文

阿尔茨海默患病（Alzheimer's disease, AD），称做“老年痴呆”，是最常见的神经退行性疾患病，高血压通常会出现以记忆力停滞、学习灵活性减弱为主的症状，并浸润情绪调节障碍以及运动灵活性丧失，极大地受到影响同样、父母乃至在世界上立体化的发展。 现今，在世界上大约有5000万人阿尔茨海默患病。随着本能平均寿命增长，老年立体化在世界上立体化愈演愈烈，阿尔茨海默患病的出生率也在促使上升，预计到2050年，阿尔茨海默患病高血压将增加至1.5亿以上，给在世界上立体化蒙受不小且促使增加的经济和疾患病负担。 阿尔茨海默患病的患病理外观上是大脑中所普遍存在β-淀粉样抗原（Aβ）和Tau淀粉样抗原沉积，然而，现在针对Aβ和tau抗原的阿尔茨海默患病的制剂对高血压缺乏病理益处。 2021年12月底6日，英国克利夫兰医学中所心的 程飞雄 小组在 Nature 子刊 Nature Aging 出版了月底出版： Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease 的研究课题论文。 该研究课题注意到，放射治疗气管加压和成年人勃起功能障碍的制剂 西地那非 ，与 阿尔茨海默患病 发患病可能性值得注意下降有关。这项研究课题结果暗示， 西地那非老药新用或是放射治疗阿尔茨海默患病的一个可选。

最近的一些研究课题暗示，Aβ和tau抗原之间的电磁力比二者本身对阿尔茨海默患病的受到影响更大。这么来看，载体Aβ和tau抗原内环境因素的分子互联交叉点的制剂，很可能有着第二大的放射治疗阿尔茨海默患病的潜力。

研究课题小组利用一种推算方法整合了免疫学数据库和其他生物化学数据库，实现了能展现阿尔茨海默患病生物化学外观上的13个疾患病“内环境因素子系统”。 研究课题小组将这些子系统绘制成一个包含了351444种本能抗原互作的大型互联，随后推算了1600种FDA许可制剂的互联接近度分数，分数越高声称该制剂在阿尔茨海默患病相关子系统中所能与多种分子抗癌制剂来进行物理电磁力。 系统性得出结论， 西地那非 是投球最多的制剂之一 ，而且之前有病理前研究课题暗示西地那非可以值得注意改善认知和记忆， 这提示了该药或能受到影响阿尔茨海默患病。

西地那非，称做“伟哥”，由英国辉瑞公司合作开发，原本作为放射治疗冠心患病的5-磷酸二酯酶（PDE5）诱发剂而来进行病理课题。然而，它并没有超越研究课题工作人员的预期的扩大血管、缓解冠心患病的目标。1991年4月底，西地那非的病理课题正式至此失利。

但研究课题工作人员怪异地注意到，参与研究课题的医务人员都不肯交回剩的制剂，追问放任，这些医务人员声称，这种制剂对有所改善。之后辉瑞公司的研究课题工作人员转变了研究课题正向，就西地那非对海绵体平滑肌的作用展开了研究课题。1998年西地那非获FDA许可上市，用做放射治疗成年人勃起功能障碍（ED），这也让辉瑞公司名声大噪。

西地那非

在这项研究课题中所，为来进行验证西地那非与阿尔茨海默患病的关联，研究课题小组全面性系统性了英国723万人的保险理赔数据库，注意到 开制剂西地那非与随访6年后阿尔茨海默患病住院可能性下降69%有关。

由于西地那非主要用做放射治疗成年人勃起功能障碍，所以性别角色环境因素显得相比放任最主要，因此，研究课题小组 录入了性别角色、比率这些潜在受到影响环境因素。录入后的数据库暗示，开制剂西地那非与成年人随访6年后阿尔茨海默患病住院可能性下降73%有关，与女性可能性下降35%有关。与65-74岁比率的人可能性下降62%有关，与75岁及以上的人可能性下降51%有关。

这些结果暗示，西地那非与比如说高血压数据库中所阿尔茨海默患病发患病率的下降有值得注意关系。 研究课题小组全面性运用于来自阿尔茨海默患病高血压的诱导多能干细胞 （iPSC） 的本能小胶质细胞和神经，来进行体外科学研究，结果注意到， 西地那非能够增加神经轴突生长，并下降tau抗原的异常磷酸立体化，从有助于上支持了西地那非在下降阿尔茨海默患病可能性中所的潜在有益作用。

该研究课题的领导者程飞雄指导教授 最后，研究课题小组声称，这项研究课题建筑设计还无法表明服用特定制剂与阿尔茨海默患病可能性普遍存在因果关系。因此，仍均需着手针对男女性别角色的随机、对照病理试验，来确定西地那非在这种情况下的效力。

此外，2021年9月底，英国曼彻斯特大学的研究课题工作人员在 Circulation Research 季刊出版了月底出版：PDE5 Inhibition Suppresses Ventricular Arrhythmias by Reducing SR Ca2+ Content 的研究课题论文。

该研究课题注意到，西地那非（伟哥）可以极端诱发心悸，还下降了尖端岌岌可危型室性心动过速的可能性，而尖端岌岌可危型室性心动过速可所致心源性暴毙。此外，研究课题小组看来西地那非还可以放射治疗其他类型的心悸。

这些研究课题再次强调老药新用的威力，也提示了西地那非除了用做放射治疗气管加压和勃起功能障碍，或许还能更多重新应用。

特别提防 ：本文仅介绍最新科研进展，不密切相关任何购得和运用于建议，西地那非属于制剂，运用于均需遵劝告。

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