Blood：原发性血小板增多症的MPL基因突变揭示了一条依赖于W491的共有激活途径
2021-12-13 08:48 来源：台州男科医院
中心点：H499C和H499Y基因型通过一个新发L498W和经典S505N基因型加强TpoR的介导。艾曲波帕和L498W、S505N和W515K基因型介导TpoR依赖W491，W491可能在细胞内表面会被介导。摘录：编码人白细胞生成素肽(TpoR)的基因(MPL)基因型导致散发性和的王室性临床表现白细胞增多关节炎(ET)。早先，分析医务人员发现了两位携带MPL cis双基因型的ET患者，即L498W-H499C和H499Y-S505N。通过生化和回波统计分析以及外饱和诱变，分析医务人员发现L498W是一个介导基因型，并被H499C加强，而H499C/Y时会加强经典S505N基因型的活性。L498W和H499C可以介导TpoR截短基因型体，该基因型体缺乏胞外本体域，提示这些基因型作用于跨膜(TM)-胞质本体域。利用核酸两者之间实验，分析医务人员发现L498W和H499C对TpoR的催化有着不强的主导作用。谷氨酸替代介导是第498位的精准特异性。通过本体诱变核心技术，分析医务人员发现上游W491是L498W或S505N、W515K等经典介导基因型以及艾曲波帕介导所无需的极其重要位点。本体数据暗示，TpoR的一个共同的催化和介导途径是通过其TM本体域作用的，该途径由小分子低剂量艾曲波帕和依赖于W491的经典和新型TpoR介导基因型所共享。W491是一种潜在胞外位点，或可成为治疗干预的靶点。原始注解：Gabriel Levy， et al.MPL Mutations in Essential Thrombocythemia Uncover A Common Path of Activation with Eltrombopag Dependent on W491.Blood. January 24， 2020.本文系梅斯医学（MedSci）原创载入，刊出无需授权！
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