电场治疗,靠谱还是佛家?!

2021-11-29 11:50 来源:台州男科医院

说道到胃癌外科切除术,大家神经当中浮现显现出的相当多是切除术、MRI、肌肉注射。加上同年所的就是抑制外科切除术、免疫外科切除术,这都是最时尚的外科切除术手段了。如果我说道用作线圈外科切除术,你忠么?不管什么解剖分阶段分型,不管空投哪种突变,只要给胃癌症状加上一个好比,摸不着的“磁力力”,就能有效“”体内肝细胞就会,抗抑郁药比MRI,肌肉注射,免疫外科切除术....都要小,外科切除术期间显然可以经常性生活,你就会相忠吗?

2000年,以色列客座教授Yoram Palti借助于他在人类物理学的科学研究成果科学研究显现出一种全一新外科切除术本体的技术开发,这种技术开发就会消灭细胞就会,同时对有益细胞就会从未任何抗抑郁药, 这项乌鸦科技领域的全称叫外科切除术线圈(Tumor Treating Fields,原称线圈药品或者TTF)。

事实上,有关线圈药品,最近20年,持续有科学研究,有数从外科切除术机制,以及诊断科学研究总体。若再往前推,在30多年前,还有采用磁外科切除术的,但是之后从未继续,毕竟曾经磁场较低强度太小了。

线圈外科切除术的文化史

20世纪六七十年代。彼时科学研究者只是测试磁力压对活体细胞就会膜的不堪重负影响,80年代,人们已开始尝试气相药品解毒的工作。此前,直流气相药品( Electrochemical treatment,原称EChT)在血管瘤外科切除术忠息技术开发有广泛实践应用,而用作气相数学模型外科切除术胃癌,是瑞典研究团队诺登斯强姆(1920~2006,Bjorn Erik Wilhelm Nordenstrom,瑞典卡洛琳斯卡解剖学院诺贝尔委员就会主席)的发明。

萨氏于1978年用作气相药品外科切除术化学物质前列腺癌癌症,1983年,他月创立化学物质人类闭合磁力路现代科学(biologically closed electric circuits,原称BCEC)。1987年,萨氏到华北地区讲学。根据发展当中国家科学技术开发加分顶楼的公开忠息,曾经萨氏将特别专利药品无偿转让给华北地区,他还因此获2001年当中国人民解放军国际科学技术开发携手奖。

位于北京的当中日友好医院,是国内外第一家应用磁力肌肉注射技术开发外科切除术胃癌的医疗卫生机构,从1987年到1991年,最少有200家医院应用气相药品外科切除术了上千名胃癌症状[2] ,到2003年,华北地区最少有15000名良性或恶性症状做了气相药品。

气相药品的根本数学模型是交流磁力,其外科切除术数学模型很恰当:将正负磁力极反之亦然口腔,并持续初始化较低于压交流磁力。至于这种方的单也到底为何能杀死肝细胞就会,诺登斯强姆的解释是: 对施加压力交流磁力抑制, 致使一个 “独创的愈合” , 而后引发显现出经人类闭合磁力路的愈合更进一步。 即由一个人为的原级爆发系统转变为一个自身推动的运转系统 , 更进一步的愈合

可惜,以BCEC为代表的交流磁力药品从未在全世界推行在在。东方世界回应药品普遍谨慎并非毫无缘由,一总体,萨氏发明该药品此后,缺乏诊断试验性和对照试验性,就反之亦然转给艺较低人胆大的华北地区医疗卫生界用作;另一总体,人们对交流磁力摧毁的当中间体多年来欠缺明确,这也是妨碍该药品转回医疗卫生界的更有原因

来自华北地区原子能科学研究院的李开华等人的科学研究结果显示,直流线圈能不致肝细胞就会食草动物显现显现出气相催化,加剧pH值持续增长变化,细胞就会膜覆灭,细胞就会核凝固,之后加剧肝细胞就会致死,也有科学研究确实,直流线圈也可能就会通过不堪重负影响肝细胞就会的代谢和发育而解决问题解毒效用。这些科学研究的刊载促使扭转了东方世界的看法,在2000年此后刊载的动物试验性论文当中,交流磁力药品被认定为“有探求前景”。

虽然欧美科研解剖学界对直流线圈药品颇多忧虑,但在激光药品忠息技术开发飞跃马上。

激光是小至细胞就会较低级别的外科切除术技术开发。从20世纪80年代起,激光就广泛用做人类技术开发忠息技术开发,在细胞就会融合、基因转导等忠息技术开发。激光主要做法是通过在磁力极上强化磁力压,击穿细胞就会膜以外科切除术胃癌。

过去两百多年里,交流磁力、延时磁力外科切除术等内涵层显现出不穷,但在“外科切除术胃癌”这事儿上,从未得到而出名真正认定,亦未通过严格的诊断科学研究证明并得到真实世界应用做。在民间“磁力疗”也多年来以一切都是型的单而存在。

直到线圈外科切除术的显现显现出。

线圈外科切除术则并不是反之亦然用作磁力压,而是用线圈,所以该药品在而出名叫做线圈外科切除术(Tumor-Treating Fields,原称TTFields)。

“解毒大魔网”如何肝细胞就会?!

当细胞就会变成肝细胞就会时,它们就会发生变化,加剧它们不受控制地分开并逐步形成叫做的肿块。

线圈药品通过叫做较低频率阵列的水溶性磁力极贴附在体表,就会逐步形成一张无形的“磁力力”,能够将较低于较低强度,较低于基频但足够除去肝细胞就会的激光反之亦然传导到病灶,线圈覆盖之一处,就像一张无形的“解毒大魔网”一样,让所有肝细胞就会无一处遁形。

事实上,线圈主要通过两种方的单也“”肝细胞就会。

第一种,在肝细胞就会分开的当末,线圈不堪重负影响有丝分裂分子可的逐步形成,加剧染色体分开精神状态,使肝细胞就会未能分开直至不可逆转;

第二种,在肝细胞就会分开末期,线圈将磁力荷带向分开细胞就会颈部,摧毁肝细胞就会结构,之后加剧细胞就会致死。

这两种之后加剧的结果就是肝细胞就会未能经常性分开,然后细胞就会膜就起泡致死(这是细胞就会致死的一个标志特征)。

▲分开不会完成,肝细胞就会起泡、破裂,致死

动物细胞就会有丝分开全更进一步,由此可知源:Wikipedia

其当中有两个娱乐节目至为最重要:当末和早期(即上由此可知的第三、第四阶段)。这两个娱乐节目是有丝分裂(乌鸦色弧线)最清晰也最容易摧毁的阶段,源自植物的肌肉注射药品糖类和TTFields都着眼于摧毁有丝分裂,加剧细胞就会分开未能经常性推展(尽管二者起作用的时间点不尽相同);

上由此可知绿色以外就是有丝分裂了(由此可知源:Wikipedia)

除此之外,在最后一个阶段,因为较强的线圈主要集当中在肝细胞就会的分开沟一处,TTFields可引发细胞就会内物质向当中间聚集,之后使肝细胞就会覆灭;

卡尔森等人在2004年刊载科学研究TTFields的首篇论文时附上的数学模型由此可知:由此可知B说道明致使肝细胞就会内的细胞就会器和后含物发生磁力泳的磁力磁场区别。

特定参数的交变线圈(磁力磁场覆盖范围1~3V/cm,基频覆盖范围100kHz~300kHz)只对分开较快的肝细胞就会起作用,而对经常性细胞就会非人类。

大家可能就会就会担心,经常性细胞就会也就会有丝分开,那线圈药品就会不就会对经常性细胞就会有很大的损伤?

细胞就会的天体物理学物理性质与经常性细胞就会不尽相同。与经常性细胞就会相比,细胞就会不具比起较较低的天体物理学物理性质(导磁力性和磁力容亲率)。因此,与经常性细胞就会相比,细胞就会现阶段线圈比起变得敏感。有丝分开更进一步当中分子可娱乐活动可以显现显现出较低磁力压,因此在细胞就会分开时细胞就会现阶段线圈的催化变得显著,变得不具摧毁性。线圈外科切除术设为了足够较低于较低强度和较低于基频的线圈,在有丝分开更进一步当中只不堪重负影响细胞就会。

科学研究人员马上在培养皿当中证明了他们的想法。对20种不尽相同的肝细胞就会推展实验后,他们发现这种线圈对所有的肝细胞就会都能发挥抑制的作用。更最重要的是,这些外科切除术线圈对分开较慢的经常性细胞就会始终从未不堪重负影响!

史无前实有!线圈药品让六大本体瘤存活亲率于是就加倍!

2004年,首篇TTFields的趣味论文刊载,2007年,TTFields即已通过欧洲委员会CEGMP;到2011年4同年,英国FDA批准后TTFields用做中风胶质神经瘤的外科切除术;2015年10同年,进一步被FDA批准后用做新诊断胶质神经瘤的外科切除术——各国医药学监管部门对TTFields可谓大开方便之门。

线圈药品自问世以来就得到了医疗卫生界的广泛关注,不仅是因为其数学模型前所未闻,还因为这样一种天方夜谭般的技术开发并不是大忽悠,而是凭着一轮又一轮真实有效的振奋人心的诊断试验性有效亲率,获了英国FDA的批准后转回诊断应用。

目前线圈药品已被FDA批准后用做:

1.外科切除术未能切除术,暂时性后半期或前列腺癌恶性间皮瘤(MPM)的症状,可与培美曲库姆和铂类肌肉注射同时用作。

2.用做组织学表明的多形性胶质神经瘤(GBM)的成年症状(22岁或以上)。

3.合组替莫唑胺用做新诊断的胶质神经瘤的症状的外科切除术。

4.对于做化学药品后中风性胶质瘤,可另行做线圈药品。

这种全一新药品之所以享有盛誉是史无前实有的,是因为这种药品不仅安全有效,其契合的解毒数学模型可谓适用做所有的本体。目前,科学研究人员准备积极的对少用的本体瘤推展诊断试验性,其当中有数发病亲率和致死亲率最较低的非小细胞就会癌症,非小细胞就会癌症神经分散,白血病已推展三期诊断试验性,丙型肝炎已将二期诊断试验性,即将转回三期试验性,肝癌准备推展二期试验性。这些胃癌都仍未取得了十分振奋人心的诊断忠息。

Novocure发布了Optune的化学疗法共同开发进度。来源:Novocure官方资料

同年所的科学研究还结果显示线圈还能使免疫外科切除术增效!文章将要刊载在Cancer Immunol Immunother. 2020 Mar 6.上。

一,神经瘤:五年存活亲率放6倍!(已获FDA批准后)

线圈药品是一种较低于基频,较低于较低强度的线圈技术开发,它就会精确的摧毁始终保持快速分开期的肝细胞就会,可谓是胶质瘤,这是一类分开精神状态促使的。

在同年所发布的诊断忠息结果显示,为期5年的随访当中,无论有益状况,年龄,性别以及体积,线圈药品加肌肉注射组生命周期更长。五年存活亲率较低达13%,肌肉注射组仅为5%。

更最重要的是,线圈外科切除术表现显现出的效用与依从性密切特别,当症状每天穿戴最多22足足,五年存活亲率可强化至29.3%,始终是另行用作替莫唑胺五年总存活亲率的6倍!并且,这种外科切除术方的单也始终从未放肌肉注射带来的抗抑郁药,最少用的就是磁力极片接触口腔的皮疹。

线圈药品被叫做是神经瘤外科切除术的里程碑!这是十多年来第一次,显现显现出了一种非有效亲率药品,能够显著的提较低神经质神经瘤症状的生存期!线圈外科切除术最少在十年内是胶质神经瘤外科切除术的最小冲破。这项科学研究结果刊载在JAMA杂志上。

TTFields以破竹之势获承认,并在2013年写入英国国立综合胃癌局域网(NCCN)的《胃癌保健诊断实践指南》时,有数研究专家、病人及死者都回应激情不较低,而出名对实验数学模型和之后结果还有些许忧虑。

这篇多达29名作者合组署名的科学研究,将695名受试者分为两组,一组用作默沙东投入生产的抑制药替莫唑胺(TMZ)肌肉注射,另一组用作替莫唑胺+线圈外科切除术(TMZ+TTFields)合组合组药品。试验性结果结果显示,TTFields与肌肉注射的合组用作效用,比单用肌肉注射延长了近5个同年的生存期。

到2018年,新版的NCCN指南已将线圈外科切除术认定1类推荐。这意味着,神经胶质瘤症状可以在切除术此后,通过“常规MRI+同步和辅助TMZ 肌肉注射+线圈外科切除术”延长生命周期。

二,间皮瘤:50%以上症状生存一年以上!(已获FDA批准后)

英国时间2019年5同年23日,FDA批准后了线圈药品(NovoTTF-100L系统)

与培美曲库姆和铂类肌肉注射合组用做不宜切除术,暂时性后半期或前列腺癌恶性心包间皮瘤(MPM)症状的预备队外科切除术,这是15年来恶性间皮瘤症状获批的首个药品!

对于这种灾难性癌症来说道,这是史无前实有的巨大冲破。这种十分罕见,与接触石棉有关,间皮瘤症状的预后十分差,在相当多数报道的科学研究当中,当中位总生存期约为12个同年。目前只有10%到20%的症状可以切除术切除术,而15年来,未能切除术的症状只有一个选择,培美曲库姆加顺铂是FDA批准后的未能切除术症状的唯一药品。从未抑制药,也从未免疫抑制可以用。

此次获批是基于一项创新性双管试验性的结果,重新命名为STELLAR,其当中做线圈药品(TTF)加肌肉注射的未能切除术,暂时性后半期或前列腺癌恶性心包间皮瘤(MPM)症状的少于总生存期(OS)达到了18.2个同年!其当中:

53名上皮样MPM症状的少于总生存期更长,达到了21.2个同年;

用作线圈加肌肉注射的症状当中有最多一半(62名)症状在一年内始终活过;

72名症状的CT扫描结果显示癌症控制亲率为97%,其当中40%的症状有以外催化,57%的症状病况保持稳定,3%的症状病况重大突破。当中位无重大突破生存期为7.6个同年。

除了治果,这种药品最小的优势在于始终从未抗抑郁药,大家都知道,不管是MRI肌肉注射,还是近年来更为精确的抑制和免疫外科切除术,都有着不堪重负的抗抑郁药,而线圈药品由于契合的解毒数学模型,在仍未发布的各大诊断试验性忠息当中,还从未显现显现出过特别不良事件。极为最重要抗抑郁药是黏膜抑制。

三,癌症:无重大突破生存期延长一倍!

卢森堡温特由此可知医院胃癌当教育中心的解剖学学主任Miklos Pless在2010年欧洲解剖学协就会(ESMO)上刊载了最重要忠息:在卢森堡的四个当教育中心推展一项双管二期诊断科学研究,招募了42名患上暂时性后半期和前列腺癌的NSCLC(IIIb-IV期)症状,这些症状此前肌肉注射受挫,每天做TTF外科切除术12个足足,并合组用作培美曲库姆(爱宁达,礼来的公司),直到病况恶化。

结果结果显示:

做TTF合组培美曲库姆外科切除术组相比另行培美曲库姆外科切除术少于活过时间为13.8 vs 8.3个同年;

合组外科切除术一年存活亲率为57%,另行培美曲库姆外科切除术只有30%;

当TTF合组培美曲库姆外科切除术,无重大突破的活过时间减低了一倍多,达到了22-28周,另行培美曲库姆外科切除术仅为12周!

唯一报告的TTF外科切除术不良催化是在外科切除术位轻微到当中度的黏膜抑制。

目前,癌症线圈药品的三期诊断试验性([ LUNAR试验性 ]-NCT02973789)仍未月推展,旨在测试线圈药品(TTFields)与免疫检查点抑制或多东糖类合组用做非小细胞就会癌症(NSCLC)症状的一线外科切除术的系统性和系统性。该试验性原订招募534名症状,目前准备欧洲、英国和纽东兰多个当教育中心招募症状,想了解招募详情的症状可以通磁力话全球医生网解剖学部(400-666-7998)。

四,白血病:无重大突破生存期放两倍!

后半期白血病是一种很难外科切除术的胃癌,在所有胃癌种类当中存活亲率最较低于,同年所粗略估计的五年存活亲率当中仅为9%,后半期癌症症状的存活亲率较低于于2%。癌症末期症状的少于生存期只有2个同年。可谓是如果症状预备队外科切除术青霉素后,一线和一环外科切除术的效用不仅很差,并且并不多有症状能耐受规范低剂量的外科切除术,诊断当中迫切需要一新外科切除术可行性。

PANOVA试验性是一项创新性的双管科学研究,测试线圈药品对后半期胰腺胃癌状的可行性,系统性和初步,这些症状的未能通过切除术切除术,并且在此前未做肌肉注射或放射外科切除术。

该试验性纳入了40实有后半期胰腺胃癌状,其当中20实有做线圈药品加吉东他浜,20实有做了线圈药品加吉东他浜和nab-糖类。主要终点是系统性。次要终点有数无重大突破生存期和总生存期。

线圈药品+吉东他浜外科切除术的后半期胰腺胃癌状当中位无重大突破生存期为8.3个同年,当中位总生存期为14.9个同年,在吉东他浜的文化史对照当中,都为3.7个同年和6.7个同年,仅有延长两倍以上。

线圈药品+吉东他浜和nab-糖类组,无重大突破生存期和一年存活亲率仅有是吉东他浜+nab-糖类外科切除术的文化史控制组的两倍以上。

线圈药品+吉东他浜+nab-糖类外科切除术的后半期胰腺胃癌状的当中位无重大突破生存期为12.7个同年(95%CI 5.4,NA),而nab-糖类+吉东他浜的文化史控制组为5.5个同年。

线圈药品+吉东他浜+nab-糖类外科切除术的症状一年存活亲率为72%,相比之下,吉东他浜+nab-paclitaxel文化史控制组为35%。

目前,白血病线圈药品的三期诊断试验性([PANOVA-3试验性 ]-NCT03377491)仍未月推展,该试验性原订招募600名症状。

五,丙型肝炎:无重大突破存活亲率放两倍!

丙型肝炎是男士阴茎少用的恶性,近几年来它的发病亲率也可谓较低,而且生殖细胞由于位置特殊,在胸部可谓深的地方,因此往往发现的时候仍未是后半期,肝细胞就会扩散到了胸部其他器官,治好起来可谓困难。

在一项国际创新性的二期诊断实验(重新命名INNOVATE)当中,科学研究外科切除术线圈(下文简叫做“TTFields”)在结合每周一次糖类时对于中风性丙型肝炎的。对30名症状的科学研究结果结果显示:做线圈外科切除术(TTFields)结合糖类外科切除术的症状无重大突破活过亲率是每周仅服用糖类外科切除术症状的两倍多!都为8.9个同年和3.9个同年。

目前尚未发现不堪重负不良事件,仅两实有症状显现显现出不堪重负黏膜过敏。此外,做了线圈外科切除术的症状,一年后的总存活亲率为61% !

目前,丙型肝炎线圈药品的三期诊断试验性([INNOVATE-3试验性 ]- NCT03940196)仍未月推展,该试验性原订招募540名症状,做每周一次糖类或每周一次糖类合组整至200kHz的线圈药品直到病况重大突破。

六,胃癌:初显成效!

在一项对不尽相同基频的线圈对胃癌的作用科学研究当中,曾将28名后半期胃癌症状提供外科切除术,其当中6名症状有一位显然纾缓(n = 1),1位以外纾缓(n = 1)或4名症状持续保持稳定(n = 4)。

其当中一位患上丙型肝炎并伴有广泛腹膜分散后半期症状,在做多种可行性肌肉注射后,病况始终重大突破,症状做了线圈药品合组贝伐单抗,CA 125程度从2140降至540。症状外科切除术开始后50.5个同年,病况始终保持稳定且无症状。

另一名患上代谢难治性胃癌症状分散至胰腺和突,做线圈外科切除术显现显现出持续11个同年的显然催化。

一名患上代谢难治性胃癌分散至肝脏和突骼的症状的以外催化,持续13.5个同年。

线圈外科切除术有关键在于创口的胃癌时,肉眼可见的“溶解”及经常性细胞就会除去更进一步。由此可知片结果显示在短短一个同年内就显现显现出了细胞就会的摧毁,然而经常性细胞就会除去却要贫乏致死细胞就会的拔除及释放显现出来,经常性情况下,可能就会需要数年时间。

线圈“溶解”细胞就会,经常性细胞就会除去

A.外科切除术初始 B. 外科切除术2同年后 C. 外科切除术3同年后 D. 外科切除术4同年后 E. 外科切除术5同年后 F. 外科切除术2年后

对比传统放肌肉注射,线圈有哪些契合的优势?

线圈药品的契合数学模型突显它对肝细胞就会有特殊的杀伤效用:

可外科切除术深层

线圈药品非一维在外科切除术区域内,覆盖全部外科切除术口腔的拓扑学形状,较低频率阵列相互间并不衰减,因此可用做外科切除术位于深一处的。

可持续外科切除术

由于线圈不不具钫,因此线圈在外科切除术更进一步当中促使邮寄。

精确抑制阻挠肝细胞就会分开

线圈可以选择性的抑制显现显现出较低磁力荷物质的始终保持快速增值分开期的肝细胞就会,加剧其转回细胞就会自杀程序的单致死,而对于静止期及分开期的化学物质经常性细胞就会无值得注意不堪重负影响。

安全无创,始终从未抗抑郁药

纵观,由于线圈药品对经常性细胞就会分开从未不堪重负影响,暂未报道线圈外科切除术的特别不良事件。极为最重要抗抑郁药是黏膜抑制。防止方针有数适当的剃须,清洁肩膀和不时的移除磁力极贴片的位置。当显现显现出黏膜问题时,通常可以移除贴片位置或口服抗生素,用作皮质。

即将逼近华北地区,惠及国内外症状!外科切除术线圈Optune是一种全一新外科切除术可行性。这是一种借助于特定线圈基频抑制细胞就会分开,抑制增长并使受线圈不堪重负影响的肝细胞就会致死的外科切除术可行性。体外和体内科学研究仍未表明,外科切除术线圈能够通过抑制细胞就会的有丝分开,延缓和逆转发育。

最初,线圈药品仅在英国的几家医院提供租用的单外科切除术,租金是每天700美金,对于国内外症状来说道只能望洋兴叹。

后来欧美依据线圈的数学模型共同开发显现出一种ECCT的外科切除术器材,一套外科切除术器材包涵帽子和围裙,10万元左右,可带回国长期外科切除术,但是这种器材从未诊断忠息,也从未被FDA批准后,属于欧美除去医疗卫生的类别。

2018月末,线圈药品逼近华北地区香港,月做症状。

特别古文献:

Voloshin T, Kaynan N, Didi S, Porat Y, Shteingauz A, Schneiderman RS, Zeevi E, Munster M, Blat R, Tempel Brami C, Cahal S, Itzhaki A, Giladi M, Kirson ED, Weinberg U, Kinzel A, Palti Y.Tumor-treating fields (TTFields) induce immunogenic cell death resulting in enhanced antitumor efficacy when combined with anti-PD-1 therapy.Cancer Immunol Immunother. 2020 Mar 6. doi: 10.1007/s00262-020-02534-7.

Shteingauz A, Porat Y, Voloshin T, Schneiderman RS, Munster M, Zeevi E, Kaynan N, Gotlib K, Giladi M, Kirson ED, Weinberg U, Kinzel A, Palti Y.AMPK-dependent autophagy upregulation serves as a survival mechanism in response to Tumor Treating Fields (TTFields).Cell Death Dis. 2018 Oct 19;9(11):1074

Stupp R, Taillibert S, Kanner A, Read W, Steinberg D, Lhermitte B, Toms S, Idbaih A, Ahluwalia MS, Fink K, Di Meco F, Lieberman F, Zhu JJ, Stragliotto G, Tran D, Brem S, Hottinger A, Kirson ED, Ly-Shahaf G, Weinberg U, Kim CY, Paek SH, Nicholas G, Bruna J, Hirte H, Weller M, Palti Y, Hegi ME, Ram Z.Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial.JAMA. 2017 Dec 19;318(23):2306-2316. doi: 10.1001/jama.2017.18718.

Stupp R, Taillibert S, Kanner AA, Kesari S, Steinberg DM, Toms SA, Taylor LP, Lieberman F, Silvani A, Fink KL, Barnett GH, Zhu JJ, Henson JW, Engelhard HH, Chen TC, Tran DD, Sroubek J, Tran ND, Hottinger AF, Landolfi J, Desai R, Caroli M, Kew Y, Honnorat J, Idbaih A, Kirson ED, Weinberg U, Palti Y, Hegi ME, Ram Z. Maintenance Therapy With Tumor-Treating Fields Plus Temozolomide vs Temozolomide Alone for Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial.JAMA. 2015 Dec 15;314(23):2535-43

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